Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы при муковисцидозе
Somaraju UR, Solis-Moya A.
ВВЕДЕНИЕ:
«Золотым» стандартом терапии больных муковисцидозом является назначение ферментных препаратов в качестве заместительной терапии. Ферментные препараты необходимо принимать во время каждого приема пищи, при этом доза подбирается индивидуально и пропорционально объему съеденной пищи. Для составления более четких клинических рекомендаций требуется систематический обзор эффективности и безопасности заместительной терапии панкреатическими ферментами, поскольку до настоящего времени отсутствует единый подход к оценке функции поджелудочной железы, времени начала терапии, выбору дозы и препарата для коррекции ферментной недостаточности у больных муковисцидозом. Это обновленная версия ранее опубликованного обзора.
ЦЕЛИ:
Оценить эффективность и безопасность заместительной терапии панкреатическими ферментами у детей и взрослых с муковисцидозом и сравнить эффективность и безопасность различных лекарственных форм таких препаратов, их удобство применения для разных возрастных групп. Также сравнить эффекты заместительной терапии панкреатическими ферментами при муковисцидозе в различных диагностических подгруппах (при разном возрасте начала терапии и при разных категориях функции поджелудочной железы).
МЕТОДЫ ПОИСКА
Мы провели поиск по Кохрейновскому реестру исследований группы по муковисцидозу и генетическим заболеваниям, который содержит ссылки, найденные по результатам тщательного поиска по электронным базам данных и ручного поиска по тематическим журналам и сборникам тезисов конференций. Последний поиск — 15 июля 2016 г. Мы также провели поиск дополнительных исследований на сайте с данными о продолжающихся исследованиях и на сайтах фармацевтических компаний, которые производят препараты ферментов поджелудочной железы. Последний поиск — 22 июля 2016 г.
КРИТЕРИИ ОТБОРА:
Рандомизированные и приближенные к рандомизированным клинические исследования с участием пациентов любого возраста, страдающих муковисцидозом и получавших заместительную терапию ферментами поджелудочной железы в любой дозировке и любой лекарственной форме, продолжительностью терапии не менее четырех недель, в сравнении с плацебо или другими препаратами для заместительной терапии.
СБОР И АНАЛИЗ ДАННЫХ:
Авторы независимо оценивали исследования и извлеченные данные по итоговым показателям. Также был оценен риск систематической ошибки в исследованиях, включенных в обзор.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:
В обзор было включено одно исследование в параллельных группах и 12 перекрестных исследований с участием детей и взрослых, больных муковисцидозом. Количество участников исследований варьировалось от 14 до 129, всего в обзор были включены данные 512 человек. Все включенные в обзор исследования продолжались четыре недели. Риск систематической ошибки, связанной с процессом рандомизации, во включенных исследованиях был неясен, поскольку подробности об этом процессе не сообщались; преимущественно присутствовал риск систематических ошибок, связанных с выбыванием участников и отсутствием необходимой информации о пациентах.
Мы не смогли объединить данные всех исследований, поскольку были использованы разные лекарственные формы. Результаты отдельных исследований дали недостаточно доказательств для определения размера и точности эффектов различных лекарственных форм. В десяти исследованиях были получены данные по основному показателю (нутритивному статусу); однако мы смогли объединить только данные двух небольших перекрестных исследований (n = 41). Расчетная средняя прибавка веса составила 0,32 кг, однако эти данные недостоверны (95% ДИ: от -0,03 до 0,67; P = 0,07).
Анализ объединенных данных тех же исследований показал, что микросферы с кишечнорастворимой оболочкой в значимой степени превосходят таблетки с кишечнорастворимой оболочкой по вторичным показателям частоты дефекации (среднее различие -0,58, 95% ДИ от -0,85 до -0,30, P < 0,0001), процентной доли продолжительности абдоминальной боли (среднее различие -7,96%, 95% ДИ от -12,97 до -2,94, P = 0,002), и по стеатореи I типа (среднее различие -11,79 г, 95% ДИ от -17,42 до -6,15, P < 0,0001).
Данные другого небольшого перекрестного исследования также говорят в пользу микросфер с кишечнорастворимой оболочкой в сравнении с таблетками без кишечнорастворимой оболочки с добавлением циметидина по показателю частоты дефекации (среднее различие -0,70, 95% ДИ от -0,90 до -0,50; P < 0,1).
Обновление публикации
- Pancreatic enzyme replacement therapy for people with cystic fibrosis (Заместительная терапия панкреатическими ферментами при муковисцидозе).[Систематический обзор Кокрановской базы данных 2014 г.]
2016 Nov 23;11:CD008227.
PMID: 27 878 805