Открыть меню

Неполноценное питание при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (ПАПЖ): препараты пищеварительных ферментов улучшают краткосрочные показатели состояния здоровья, но способствуют росту опухоли


Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (ПАПЖ) — это злокачественный вид рака, для лечения которого мало эффективных способов. ПАПЖ развивается на фоне хронического панкреатита и аплазии ацинарных клеток. Поджелудочная железа секретирует все меньше пищеварительных ферментов, что ведет к нарушениям пищеварения. Нарушение всасывания питательных веществ из неполностью переваренной пищи может вызвать вздутие, переполнение кишечника, боль в животе, образование чрезмерного количества кала, стеаторею и нарушения нутритивного статуса. Все это ухудшает качество жизни и ограничивает выбор вариантов лечения панкреатита и ПАПЖ. В этой статье мы описываем положительное влияние на состояние здоровья и риски применения препаратов пищеварительных ферментов в трех мышиных моделях: PDA-KC, KCR8−16 и KC. У линии KC есть экспрессия онкогенного KrasG12D в тканях поджелудочной железы, а у KCR8−16 также есть делеции генов Rgs8 и Rgs16. Белки Rgs подавляют выброс пищеварительных ферментов, вызванный агонистами рецепторов, связанных с G-белками. У мышей KC и KCR8−16 в течение 2 месяцев после рождения развилась аплазия экзокринных клеток поджелудочной железы, что вызвало неполноценное питание, дефицит веса, гипогликемию и гипотермию. Мыши KC адаптировались к этому состоянию, а у мышей KCR8−16 вскоре после легких метаболических проб началось истощение. Препараты ферментов поджелудочной железы привели к исчезновению этих симптомов и увеличению выживаемости у обоих линий мышей. Итак, мы проверили положительные эффекты ферментов поджелудочной железы в агрессивной модели ПАПЖ у мышей (KC). У мышей, получавших препараты ферментов поджелудочной железы, медиана выживаемости увеличилась. Добавление варфарина и химиотерапия гемцитабином позволили еще больше повысить выживаемость. Однако препараты пищеварительных ферментов стимулировали рост опухоли у мышей KC на терминальной стадии заболевания.
Zolghadri Y1, Pal Choudhuri S2, Ocal O2, Layeghi-Ghalehsoukhteh S1, Berhe F2, Hale MA3, Wilkie TM4.

Author information
  1. Department of Pharmacology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas; Department of Basic Sciences, School of Veterinary Medicine, Shiraz University, Shiraz, Iran.
  2. Department of Pharmacology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas.
  3. Department of Molecular Biology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas.
  4. Department of Pharmacology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas. Electronic address: thomas.wilkie@utsouthwestern.edu.

Am J Pathol. 2017 Dec 15.
pii: S0002−9440(17)30889−1.
doi: 10.1016/j.ajpath.2017.11.014. [Epub ahead of print]


Malnutrition in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDA): Dietary Pancreatic Enzymes Improve Short-Term Health but Stimulate Tumor Growth.

Abstract
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is a deadly cancer that resists efforts to identify better chemotherapeutics. PDA is associated with chronic pancreatitis and acinar cell dedifferentiation. This reduces enzyme production by the exocrine pancreas, resulting in digestiveinsufficiencies. Malabsorption of partially digested food can cause bloating, overfilled intestines, abdominal pain, excessive feces, steatorrhea, and malnutrition. These maladies affect quality of life and restrict treatment options for pancreatitis and PDA. Here, we characterize the health benefits and risks of dietary pancreatic enzymes in three mouse models of PDA-KC, KCR8−16, and KIC. KC expresses oncogenic KrasG12D in pancreatic tissue whereas KCR8−16 also has deletions of the Rgs8 and Rgs16 genes. Rgs proteins inhibit the release of digestive enzymes evoked by G-protein-coupled-receptor agonists. KC and KCR8−16 mice developed dedifferentiated exocrine pancreata within 2 months of age and became malnourished, underweight, hypoglycemic, and hypothermic. KC mice adapted but KCR8−16 mice rapidly transitioned to starvation after mild metabolic challenges. Dietary pancreatic enzyme supplements reversed these symptoms in KC and KCR8−16 animals, and extended survival. Therefore, we tested the benefits of pancreatic enzymes in an aggressive mouse model of PDA (KIC). Median survival improved with dietary pancreatic enzyme supplements and was extended further when combined with warfarin and gemcitabine chemotherapy. However, dietary pancreatic enzymes stimulated tumor growth in the terminal stages of disease progression in KIC mice.

© 2021 Гастрошколы · Копирование материалов сайта без разрешения запрещено · Политика конфиденциальности
Дизайн и поддержка: GoodwinPress.ru