ОСТРАЯ ДИАРЕЯ У ВЗРОСЛЫХ: АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ И НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ
Ющук Н.Д., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А.
Новые возможности симптоматической терапии
С 2017 г. в России зарегистрирован антидиарейный препарат принципиально другого механизма действия — рацекадотрил (Гидрасек), оказывающий непосредственное супрессирующее влияние на процессы гиперсекреции воды и электролитов в кишечнике, индуцированные патогенным влиянием вирусов и бактериальных токсинов [19, 36]. Рацекадотрил предназначен для симптоматической терапии ОД у взрослых в сочетании с регидратационной терапией в тех случаях, когда это необходимо, а также совместно с антибиотиками он может применяться в качестве дополнительной терапии бактериальной ОД. Рацекадотрил зарегистрирован во Франции в качестве средства для лечения ОД у взрослых с 1992 г., в настоящее время этот лекарственный препарат применяется в 92 странах мира. Эффективность рацекадотрила при лечении ОД у взрослых (независимо от причины и степени ее тяжести) установлена в рамках 15 рандомизированных исследований, 10 из которых были двойными слепыми. Клинические результаты проявления фармакодинамических свойств — это отсутствие вторичных запоров, быстрое исчезновение боли и вздутия живота [37].
Попадая в кровь, рацекадотрил под действием неспецифических эстераз быстро трансформируется в свою активную форму — тиорфан, который оказывает непосредственное ингибирующее действие на фермент энкефалиназу [36].
Энкефалиновые нейротрансмиттеры играют важную роль в контроле секреции желудочно-кишечного тракта. Действие энкефалина обычно прекращается под влиянием энкефалиназы. Тиорфан, активный метаболит рацекадотрила, является ингибитором данного фермента, он повышает концентрацию энкефалина путем его защиты от ферментативной деградации [19]. При этом формируются повышенные синаптические концентрации энкефалина, которые действуют на δ-опиоидные рецепторы, расположенные на клеточной поверхности энтероцитов [38]. Активация этих рецепторов снижает активность аденилатциклазы, которая катализирует превращение АТФ в циклическую форму АМФ (цАМФ). Сниженный внутриклеточный уровень цАМФ опосредованно уменьшает активность трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR), осуществляющего транспорт ионов хлора через мембрану клетки (см. рисунок). Снижение секреции ионов хлора в просвет кишечника идет параллельно снижению экскреции жидкости и других ионов [36, 38]. Таким образом, рацекадотрил оказывает антисекреторный эффект в кишечнике, уменьшая гиперсекрецию воды и электролитов, не влияя на базальную секрецию. При этом рацекадотрил не влияет на моторику кишечника и скорость кишечного транзита.
