Корреляция уровня содержания ведолизумаба с клинической ремиссией, нормализацией показателей биомаркеров и заживлением слизистой при воспалительных заболеваниях кишечника.

ПРЕДПОСЫЛКИ/ЦЕЛИ:
Клиническая эффективность ведолизумаба (ВДЗ) при минимальной остаточной концентрации (ВМОК) при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) изучена недостаточно.
Целью данного исследования является определение медианы ВМОК и частоты обнаружения антител, корреляции ВМОК с наличием С-реактивного белка (СРБ) и заживлением слизистой (ЗС), а также коррекции клинического ведения пациента на основании ВМОК.
МЕТОДИКА:
Было проведено перекрестное исследования пациентов с ВЗК, с проведенной терапией ВДЗ и измеренными ВМОК в период с 1 июля 2016 г. по 1 марта 2017 года. Заживление слизистой определяли по отсутствию изъязвлений слизистой при болезни Крона (БК) и значению по эндоскопической шкале Мейо ≤1 при язвенном колите (ЯК). Уровень СРБ в норме был установлен в значении ≤8 мг/л.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
В исследование был включен 171 пациент (62% БК, 31% ЯК, 7% колит неясного генеза). Медиана ВМОК составила 15,3 мкг/мл (диапазон 0−60), и у одного пациента были обнаружены антитела к ВДЗ. У пациентов с нормальным уровнем СРБ медиана ВМОК составила 17,3 мкг/мл по сравнению с 10,7 мкг/мл у пациентов с высоким уровнем СРБ (P = 0,046).
Это было отмечено у пациентов с БК (20,3 по сравнению с 10,4 мкг/мл; P = 0,005), но не у пациентов с ЯК (14,4 по сравнению с 20,8; P = 0,72). Заживление слизистой было достигнуто у 35% пациентов (37 из 105); наряду с этим, медиана ВМОК составила 13,7 мкг/мл по сравнению с 16,1 мкг/мл у пациентов, у которых не было достигнуто ЗС (P = 0,64). Ведолизумаб при минимальной остаточной концентрации приводит к изменениям в клиническом ведении в 73%.
ВЫВОДЫ:
В данной когорте был показан низкий уровень иммуногенности к ВДЗ и связь между ВМОК и СРБ у пациентов с БК, но не с ЯК. Не было обнаружено взаимосвязи между ВМОК и ЗС. Измерение минимальной остаточной концентрации ведолизумаба повлияло на ведение примерно у трех четвертей пациентов.
Inflamm Bowel Dis. 2018 Aug 24.
Al-Bawardy B, Ramos GP, Willrich MAV, Jenkins SM, Park SH, Aniwan S, Schoenoff SA, Bruining DH, Papadakis KA, Raffals L, Tremaine WJ, Loftus EV Jr.
doi: 10.1093/ibd/izy272.

Vedolizumab Drug Level Correlation With Clinical Remission, Biomarker Normalization, and Mucosal Healing in Inflammatory Bowel Disease

BACKGROUND/AIMS:
The clinical utility of vedolizumab (VDZ) trough levels (VTLs) in inflammatory bowel disease (IBD) is not well defined. The aims of this study are to determine the median VTLs and frequency of detected antibodies, the correlation of VTLs with C-reactive protein (CRP) and mucosal healing (MH), and the change in clinical management based on VTLs.
METHODS:
A cross-sectional study of IBD patients treated with VDZ with VTLs checked between July 1, 2016, and March 1, 2017, was conducted. Mucosal healing was defined as absence of mucosal ulcers in Crohn’s disease (CD) and Mayo endoscopic score ≤1 for ulcerative colitis (UC). Normal CRP was defined as ≤8 mg/L.
RESULTS:
A total of 171 patients (62% CD, 31% UC, 7% indeterminate colitis) were included. Median VTLs was 15.3 ug/mL (range, 0−60), and 1 patient had detectable antibodies to VDZ. Patients with a normal CRP had a median VTLs of 17.3 ug/mL vs 10.7 ug/mL in high CRP patients (P = 0.046). This was noted in CD (20.3 vs 10.4 ug/mL; P = 0.005) but not in UC patients (14.4 vs 20.8; P = 0.72).
Mucosal healing was achieved in 35% of patients (37 of 105); among these, median VTLs was 13.7 ug/mL vs 16.1 ug/mL in patients who did not achieve MH (P = 0.64). Vedolizumab trough levels resulted in a change in clinical management in 73%.
CONCLUSIONS:
Our cohort showed a low rate of immunogenicity to VDZ and an association between VTLs and CRP in CD but not in UC patients. No relationship between VTLs and MH was detected. Vedolizumab trough level measurements altered management in approximately three fourths of patients.