Не только синдром Алажиля. Синдромная недостаточность межлобулярных желчных протоков, вторичная по отношению к недостаточности HNF1ß: случаи из практики и обзор литературы.
ПРЕДПОСЫЛКИ:
Недостаточность междольковых желчных протоков является важным наблюдением при биопсии печени в диагностике холестаза у новорожденных. До недавнего времени, в дополнение к синдрому Алажиля, синдромная недостаточность междольковых желчных протоков была документирована у четырех новорожденных с холестазом с мутациями HFN1ß.
Был определен синдромный фенотип, известный как синдром диабета и почечных кист (RCAD). Обычно он характеризуется широким клиническим спектром, включая кисты почек, сформированный диабет в молодом возрасте, экзокринную недостаточность поджелудочной железы, урогенитальные аномалии и плохо выявляемые повреждения печени. В данной статье мы сообщаем о новом клиническом случае недостаточности междольковых желчных протоков из-за повреждения HFN1ß.
ИЗЛОЖЕНИЕ СЛУЧАЯ:
В наше отделение холестатической желтухи поступил мальчик в возрасте пяти недель с повышенным уровнем гамма-глутамилтранспептидазы и заурядными результатами клинического обследования. Он был рожден путем Кесарева сечения на 38 неделе беременности у неродственных родителей, с массой тела 2600 г (3й процентиль).
Скрининг на холестатические заболевания, включая синдом Алажиля, показал отрицательные результаты, за исключением незначительного стеноза легочной артерии во время эхокардиографии и подозрения на наличие врожденного бабочковидного недоразвития позвонков грудного отдела.
Ультразвуковое исследование гиперэхогенных почек с множественными двусторонними корковыми кистами, связанными с умеренно нарушенной функцией почек с протеинурией, полиурией и метаболическим ацидозом, позволяет предположить наличие цилиопатии. Была произведена биопсия печени с целью выявления недостаточности желчного протока, таким образом, диагноз синдром Алажиля был пересмотрен.
Хотя генетические тесты на холестатические заболевания печени показали отрицательные результаты в отношении синдрома Алажиля (JAG1 и NOTCH2), была обнаружена de novo миссенс-мутация гена HNF1β. На момент возраста в 18 месяцев у пациента имеется стойкий холестаз, и над зудом, ассоциированным с заболеванием, невозможно установить удовлетворительный контроль.
ПОЛУЧЕННЫЕ ДАННЫЕ:
Синдром Алажиля, вероятно, не является единственным синдромом, определяющим дефицит междольковых желчных протоков у новорожденных с холестазом и почечной недостаточностью, особенно у новорожденных с низким гестационным возрастом. Мы предполагаем, что также необходимо исключить недостаточность HNF1ß, принимая во внимание мутации HNF1ß наряду с синдромом Алажиля в стратегиях секвенирования нового поколения у новорожденных с холестазом, почечной недостаточностью и/или недостаточностью междольковых желчных протоков при биопсии печени.
Pinon M, Carboni M, Colavito D, Cisarò F, Peruzzi L, Pizzol A, Calosso G, David E, Calvo PL.
Ital pediatrician. February 21, 2019; 45 (1): 27
doi: 10.1186