Новые липазы для ферментозаместительной терапии при экзокринной недостаточности поджелудочной железы

Эк­зо­крин­ная недо­ста­точ­ность под­же­лу­доч­ной же­ле­зы, вы­зван­ная вос­па­ле­ни­ем или опу­хо­ля­ми под­же­лу­доч­ной же­ле­зы, при­во­дит к на­ру­ше­нию вса­сы­ва­ния нут­ри­ен­тов в свя­зи с недо­стат­ком пи­ще­ва­ри­тель­ных фер­мен­тов. Несмот­ря на удо­вле­тво­ри­тель­ные ре­зуль­та­ты ис­сле­до­ва­ний совре­мен­ных ви­дов фер­мент­ной те­ра­пии, нор­ма­ли­за­ция про­цес­са вса­сы­ва­ния жи­ров у па­ци­ен­тов до­сти­га­ет­ся ред­ко.
Необ­хо­ди­мо ин­ди­ви­ду­аль­но под­би­рать те­ра­пию, вклю­ча­ю­щую вы­со­кие до­зы фер­мен­тов, ис­поль­зо­ва­ние ки­шеч­но­рас­тво­ри­мой обо­лоч­ки и до­бав­ле­ние ин­ги­би­то­ров про­тон­ной пом­пы. Клю­че­вая цель улуч­ше­ния дан­но­го ви­да те­ра­пии — най­ти пи­ще­ва­ри­тель­ные фер­мен­ты с вы­со­кой ак­тив­но­стью и ста­биль­но­стью в пи­ще­ва­ри­тель­ном трак­те.

МЕТОДЫ:

Мы кло­ни­ро­ва­ли и про­ана­ли­зи­ро­ва­ли три но­вые ли­па­зы, вы­де­лен­ные из ин­фу­зо­рий ви­да Tetrahymena thermophile. Ис­поль­зуя вы­со­ко­точ­ное тит­ро­ва­ние с под­дер­жа­ни­ем pH (pH-STAT) и ко­ло­ри­мет­ри­че­ские ме­то­ды, мы опре­де­ли­ли ста­биль­ность и ли­по­ли­ти­че­скую ак­тив­ность в физио­ло­ги­че­ских усло­ви­ях в срав­не­нии с име­ю­щи­ми­ся в про­да­же пре­па­ра­та­ми пи­ще­ва­ри­тель­ных фер­мен­тов сви­но­го или гриб­ко­во­го про­ис­хож­де­ния. Мы про­во­ди­ли из­ме­ре­ния при зна­че­ни­ях pH от 2,0 до 9,0 с раз­лич­ны­ми кон­цен­тра­ци­я­ми со­лей желч­ных кис­лот и та­ки­ми суб­стра­та­ми, как олив­ко­вое мас­ло и жир, вы­де­лен­ный из ра­ци­о­на сви­ней.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Ак­тив­ность ци­ли­ар­ных ли­паз CL-120, CL-130 и CL-230 ока­за­лась до 220 раз вы­ше, чем у Крео­на, стан­дарт­но­го Пан­кре­а­ти­на и ри­зо­ли­па­зы Nortase при pH от 2,0 до 9,0. Эти ли­па­зы вы­со­ко­ак­тив­ны в при­сут­ствии желч­ных со­лей и слож­ных суб­стра­тов из ра­ци­о­на сви­ней, а так­же бо­лее ста­биль­ны по­сле ин­ку­ба­ции в же­лу­доч­ном со­ке че­ло­ве­ка, в срав­не­нии со сви­ной пан­кре­а­ти­че­ской ли­па­зой и ри­зо­ли­па­зой.

ВЫВОДЫ:

Недав­но син­те­зи­ро­ван­ные и опи­сан­ные ли­па­зы удо­вле­тво­ря­ют всем тре­бо­ва­ни­ям в от­но­ше­нии вы­со­кой ак­тив­но­сти в физио­ло­ги­че­ских усло­ви­ях. Та­ким об­ра­зом, эти но­вые фер­мен­ты яв­ля­ют­ся пер­спек­тив­ны­ми ва­ри­ан­та­ми для улуч­шен­ной фер­мен­то­за­ме­сти­тель­ной те­ра­пии при эк­зо­крин­ной недо­ста­точ­но­сти под­же­лу­доч­ной же­ле­зы.

European Journal of Gastroenterology & Hepatology, Volume 28, November 2016, Issue 11, pp. 1233−1356
Brock A, Aldag I, Edskes S, Hartmann M, Herzog T, Uhl W, Schnekenburger J.